脂質異常症
リポ蛋白
・血清中の脂質とアポ蛋白を総合したもの。
・血清中の脂質はコレステロール、中性脂肪(TG)、リン脂質、遊離脂肪酸(FFA)。
・種類：大きい順(比重の小さい順)にカイロミクロン(CM)、VLDL、IDL、LDL、HDL。
(Very Low Density Lipoprotein(VLDL), Intermediate(IDL), Low(LDL), High(HDL))
脂質の役割
・コレステロール：細胞膜維持、ホルモン合成(性、副腎)、胆汁酸、Vit.D合成に関与。
・中性脂肪：グリセリンと脂肪酸。FFAは、β酸化を経て、ATP産生に関与。
リポ蛋白代謝マップ
・外因性：食事の脂肪→小腸→CM→LPLでTG分解→CMレムナント→肝臓
・内因性：肝臓→VLDL→LPLやHLの分解→IDL→LDL→末梢組織
末梢組織→HDL→肝臓(HDLはコレステロールをCETPによって逆転送)
・高LDL-C血症、高TG血症、低HDL-C血症のいずれか。
・特定の遺伝子変によって生じる脂質異常症も存在する。
・基準値： 高LDL-C血症 140 mg/dl 以上
境界域高LDL-C血症 120-139 mg/dl の間
高TG血症 150 mg/dl 以上
低HDL-C血症 40 mg/dl 未満
・脂質異常症によって進行する動脈硬化が生命予後に関与。
・高LDL-C血症、高TG血症、低HDL-C血症は冠動脈疾患を惹起する。
動脈硬化
・マクロファージ(MΦ)に存在するスカベンジャー受容体が変性LDL-Cを取込む
→MΦは泡沫細胞となり、内膜と中皮の間に溜まる→粥状動脈硬化
※変性LDLは通常のLDL受容体には結合せず、スカベンジャー受容体に結合。
・原因：糖尿病、脂質異常症、高血圧、肥満、ストレス、喫煙、加齢、家族歴、
男性もしくは閉経後の女性。
・エストロゲンには抗動脈硬化作用がある。
・喫煙はLDLを酸化し、変性LDLにする作用が強い。
・脂質異常症は血中の脂質濃度が上昇するため、動脈硬化を促進する。
I型-V型脂質異常症 (覚え方)
・I型：CM増加。(一番デカいものが増える→１型)
・IIa型：LDL増加。(II型はLDLが増える)
・IIb型：LDL、VLDL増加。(II型はLDLが増えるが、IIbはVLDLも)
・III型：CMレムナント、IDL(VLDLレムナント)増加。(III型は真ん中→中間物質が増加)
・IV型：VLDL増加。(「VLDL」は4文字→IV型)
・V型：CM、VLDL増加。(V型＝I型(CM増加)+IV型(VLDL増加))
※III型脂質異常症はアポE蛋白異常によって生じる。
その他の脂質異常症
・家族性高コレステロール血症(FH)：LDL受容体異常。常染色体優性遺伝。
ホモFHは1/100万人、ヘテロFHは1/500人。
黄色種、早発性冠動脈疾患などを起こす。
ホモFHの治療はLDLアフェレーシス。
ヘテロFHの治療はスタチンが第1選択。
・家族性リポ蛋白リパーゼ欠損症：LPL欠損。常染色体劣性遺伝。CM、VLDL増加。
高TG血症を示し、I型脂質異常症を呈する。
難治性膵炎、発疹性黄色腫、網膜脂血症を起こす。
・家族性アポ蛋白C-II欠損症：V型脂質異常症を呈する。
・高HDL-C血症：CETP欠損。
二次性脂質異常症
・原因疾患：糖尿病、甲状腺機能低下症、腎疾患(ネフローゼ、腎不全)などで生じる。
・甲状腺機能低下症：T3↓T4↓によってTSH↑↑。LDL-Cが上昇する。(亢進症では低下)
・ネフローゼ症候群：蛋白が喪失→肝でのタンパク合成亢進→アポB100合成亢進
→アポB100はVLDLの構成要素→VLDL↑→LDL↑
・アルコールやサイアザイドではTGが増加し、ステロイドではLDL-CもTGも増加。
治療薬
・生活療法：脂質制限、運動療法、など。
・薬物療法：高LDL-C血症→スタチン、NPC1L1阻害(エゼチミブ)など。
管理目標
LDL-C HDL-C TG non HDL-C
一次予防 カテゴリーI <160 ≧40 <150 <190
カテゴリーII <140 〃 〃 <170
カテゴリーIII <120 〃 〃 <150
二次予防 冠動脈疾患既往 <100 〃 〃 <130
※LDL-Cは低ければ低い方が良く、胎児では50 mg/dlである。
※動脈硬化指数として「LDL-C / HDL-C」も参考になる。2.0以下を指標に。
